近日，一則來(lái)自中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)的研究結(jié)果，讓1型糖尿病的治療討論多了新的方向。

據(jù)公開(kāi)論文信息，由國(guó)內(nèi)高校研究院與三甲醫(yī)院團(tuán)隊(duì)共同牽頭的一項(xiàng)臨床研究結(jié)果，已正式發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。該刊影響因子超過(guò)80，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與靶向治療領(lǐng)域具有重要影響力，研究成果經(jīng)同行評(píng)議后刊出，本身即說(shuō)明其方法與結(jié)論接受了嚴(yán)格審視。

這項(xiàng)研究之所以受到關(guān)注，在于它是全球范圍內(nèi)首項(xiàng)以齒齦間充質(zhì)干細(xì)胞（GMSC）干預(yù)1型糖尿病的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。

一、研究是怎么做的

1型糖尿病的核心問(wèn)題，是免疫系統(tǒng)"認(rèn)錯(cuò)了人"，把胰腺里負(fù)責(zé)分泌胰島素的β細(xì)胞當(dāng)成外來(lái)者持續(xù)攻擊，導(dǎo)致胰島素分泌能力逐步喪失。患者往往需要終身依賴外源性胰島素，血糖波動(dòng)與并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也隨之長(zhǎng)期存在。

表：1型糖尿病患者基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床特征

此次臨床試驗(yàn)采用嚴(yán)格的對(duì)照設(shè)計(jì)：受試者被隨機(jī)分組，一組接受靜脈輸注的齒齦間充質(zhì)干細(xì)胞，另一組接受安慰劑，兩組在相同條件下完成間隔數(shù)周、共數(shù)次的輸注，并接受近一年的隨訪觀察。全程采用雙盲設(shè)計(jì)，研究者與受試者均不知曉分組情況，以盡可能減少主觀因素干擾。

參與研究的受試者規(guī)模為十余例，屬于早期臨床探索的常規(guī)量級(jí)。

鄭頌國(guó)（右二）教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)場(chǎng)景（資料圖）

二、觀察到了什么

結(jié)果中最受關(guān)注的，是反映胰島β細(xì)胞自身分泌功能的指標(biāo)——C肽水平的變化。C肽是胰島素生成過(guò)程中等量釋放的產(chǎn)物，且不受外源性胰島素干擾，因此被視為評(píng)估殘余β細(xì)胞功能的可靠窗口。

圖：研究期間的療效終點(diǎn)。研究期間，GMSC組和安慰劑組的C肽曲線下面積(a)、空腹C肽水平(b)和峰值C肽水平(c)較基線的變化。

研究顯示，接受細(xì)胞干預(yù)的一組在完成全部輸注后，C肽水平較治療前出現(xiàn)明顯上升；超過(guò)半數(shù)的受試者殘余β細(xì)胞功能出現(xiàn)了不同程度的改善，同時(shí)每日胰島素使用量較基線有所下降。其中，有1例受試者在首次治療后停用外源性胰島素，并在隨訪期間維持了較為理想的血糖控制。

安全性方面，研究未觀察到嚴(yán)重不良事件，低血糖及其他不良事件風(fēng)險(xiǎn)未見(jiàn)增加。

需要強(qiáng)調(diào)的是，上述停用胰島素的情形屬于單例觀察，并非普遍結(jié)果，也不能等同于"脫離胰島素"。

三、為什么是"牙齦"來(lái)源的干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)潛能的細(xì)胞，過(guò)去研究較多地集中于骨髓、脂肪、臍帶等來(lái)源。齒齦間充質(zhì)干細(xì)胞的特點(diǎn)在于：

取材相對(duì)便捷：可從口腔診療中獲得的少量牙齦組織（包括智齒相關(guān)處置中原本被棄用的組織）中分離； 

體外擴(kuò)增能力較強(qiáng)：便于在較短時(shí)間內(nèi)獲得研究或治療所需細(xì)胞量； 

免疫原性較低：異體使用時(shí)的免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)可控； 

免疫調(diào)節(jié)活性突出：在多個(gè)疾病模型中表現(xiàn)出抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)的能力。 

這些特性，使其從"實(shí)驗(yàn)室里的有趣發(fā)現(xiàn)"走向"可規(guī)模化制備的細(xì)胞來(lái)源"具備了現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。

四、機(jī)制上，它更像"調(diào)解員"而非"替補(bǔ)"

過(guò)去談到干細(xì)胞治療糖尿病，常見(jiàn)的思路是"補(bǔ)充新的β細(xì)胞"。而這項(xiàng)研究給出的機(jī)制線索指向另一條路徑。

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)，輸注后受試者體內(nèi)一類被稱為"耗竭性CD8?T細(xì)胞"的免疫細(xì)胞比例上升，TIGIT、LAG3、TOX等與免疫耗竭相關(guān)的分子表達(dá)上調(diào)，促炎相關(guān)的T細(xì)胞信號(hào)通路受到抑制。通俗地說(shuō)，那些過(guò)度活躍、正在攻擊自身胰島的免疫細(xì)胞，被"勸"到了相對(duì)安靜的狀態(tài)。

體外共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證了這一點(diǎn)：齒齦間充質(zhì)干細(xì)胞能夠抑制CD8?T細(xì)胞的增殖。在自發(fā)性糖尿病小鼠模型中，也觀察到胰島內(nèi)殘存β細(xì)胞得到更好的保留。

這意味著，該方向的治療邏輯并非替代胰島素，而是試圖改變疾病的免疫進(jìn)程本身——這也是它與傳統(tǒng)治療思路最本質(zhì)的區(qū)別。

五、理性看待：I期臨床意味著什么

越是令人振奮的早期數(shù)據(jù)，越需要冷靜解讀。

I期臨床試驗(yàn)的核心任務(wù)是評(píng)估安全性與耐受性，同時(shí)初步觀察生物學(xué)信號(hào)。它的受試者規(guī)模有限、隨訪時(shí)間有限，研究設(shè)計(jì)也不以確證療效為主要目標(biāo)。因此：

現(xiàn)有結(jié)果不能理解為療效已被證實(shí)； 

從"指標(biāo)改善"到"長(zhǎng)期獲益"，仍需更大樣本、更長(zhǎng)周期的II期、III期研究驗(yàn)證； 

該療法目前仍處于臨床研究階段，尚未成為獲批的常規(guī)治療手段； 

患者不應(yīng)據(jù)此自行調(diào)整或停用胰島素治療方案。 

把早期研究講清楚、講完整，既是對(duì)科學(xué)的尊重，也是對(duì)患者負(fù)責(zé)。

六、一個(gè)更大的趨勢(shì)

從更宏觀的視角看，這項(xiàng)研究的價(jià)值不止于單一成果。

一方面，細(xì)胞治療正在從"替代與移植"的單一敘事，拓展到免疫調(diào)節(jié)與疾病進(jìn)程干預(yù)的新維度；另一方面，細(xì)胞來(lái)源的多樣化——從臍帶、脂肪到牙齦——正在推動(dòng)制備成本、取材倫理與可及性的整體優(yōu)化。

與此同時(shí)，口腔來(lái)源組織進(jìn)入再生醫(yī)學(xué)視野，也提示了一個(gè)現(xiàn)實(shí)趨勢(shì)：過(guò)去被視為醫(yī)療廢棄物的組織，可能蘊(yùn)含著可再利用的生物學(xué)資源。這與當(dāng)前再生醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)免疫學(xué)交叉融合的方向高度一致。

結(jié)語(yǔ)

對(duì)全球近千萬(wàn)、國(guó)內(nèi)約六十萬(wàn)的1型糖尿病患者而言，任何一項(xiàng)指向"延緩病程、保留自身功能"的研究進(jìn)展，都值得被認(rèn)真記錄。

科學(xué)的進(jìn)步，通常不是一蹴而就的宣告，而是一組組數(shù)據(jù)、一次次驗(yàn)證的累積。這一次，中國(guó)團(tuán)隊(duì)把牙齦來(lái)源的干細(xì)胞帶到了1型糖尿病臨床研究的臺(tái)前，為后續(xù)研究提供了可參考的路徑與證據(jù)。

至于它最終能走多遠(yuǎn)，答案仍在更大樣本的臨床試驗(yàn)之中。

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