英國曼徹斯特大學日前發(fā)布的一項研究顯示，一種名為單核細胞的免疫細胞，在維持子宮健康的過程中發(fā)揮著重要作用。相關發(fā)現，可能為不孕、復發(fā)性流產等生殖健康問題提供新的干預線索。這項成果已發(fā)表于國際期刊《自然·免疫學》。

一、每月按時"赴約"的免疫細胞

子宮內膜是人體少有的、能夠周期性脫落又完全再生的組織。每個月，它都要經歷一次"拆舊建新"：增殖、轉化、脫落、修復，卻幾乎不留疤痕。

長久以來，科學界知道免疫系統(tǒng)參與其中，但究竟是誰、在什么時候、做了什么，一直缺少清晰的體內證據。其中一個技術難點在于：單核細胞與巨噬細胞的表面標志存在重疊，很難把兩者分開來看。

曼徹斯特大學團隊結合小鼠模型與女性子宮內膜樣本，建立的精細分群策略給出了新答案：真正隨生殖周期劇烈起伏的是單核細胞，而非此前更受關注的巨噬細胞。

在正常月經周期中，大量單核細胞會在特定時間窗口從血液進入子宮。在小鼠中，它們的數量在動情前期達到峰值；在人類子宮內膜中，則在分泌早期顯著升高——而這個時間點，恰好就在胚胎著床窗口之前。

二、一支隊伍，兩個工種：拆與建的平衡

進入子宮后，這些細胞并不會"一哄而上"，而是根據局部微環(huán)境中的信號分子，分化為功能不同的兩類巨噬細胞：

• 促炎型：高表達炎癥與細胞毒性相關分子，參與上皮細胞凋亡、組織脫落與更新； 

• 修復型：富集吞噬、凋亡細胞清除與組織重塑相關程序，負責重建與再生。 

研究進一步鎖定了背后的兩條"指揮鏈"：干擾素-γ（IFN-γ）維持促炎型的分化，轉化生長因子-β（TGF-β）則驅動修復型的分化與增殖。

換句話說，"拆"與"建"兩支隊伍長期共存、協(xié)同作業(yè)，是子宮內膜保持正常更新節(jié)律的基礎。

更值得注意的是，這些單核細胞還帶有"細胞毒性"工具。研究發(fā)現，小鼠和人類的子宮單核細胞及促炎型巨噬細胞均表達顆粒酶B、穿孔素等分子，并在空間上緊鄰腺體上皮分布。當研究者阻斷單核細胞進入子宮的通路后，小鼠子宮內膜上皮凋亡明顯減少，組織結構變得異常，膠原沉積增加，每胎產仔數量也隨之下降。

與此同時，單核細胞還是子宮內"細胞對話"的關鍵節(jié)點。它們與成纖維細胞之間存在廣泛的受體—配體互作，參與細胞外基質的降解與重塑。這提示，單核細胞不只是"制造炎癥"的消防員，更是協(xié)調組織重建的調度者。

三、當節(jié)律被打亂：來自宮腔粘連的線索

這項研究最具臨床啟發(fā)價值的部分，來自一類公認棘手的疾病——宮腔粘連綜合征（又稱阿舍曼綜合征）。

這類患者的子宮內形成纖維化瘢痕，可導致月經量減少、不孕、復發(fā)性流產與妊娠并發(fā)癥。臨床上，反復宮腔操作是主要誘因，術后再粘連率高，最終能成功妊娠者仍占少數，是生殖醫(yī)學長期面對的難題。

研究人員分析患者樣本后發(fā)現：這些子宮內膜中的炎性單核細胞數量異常偏高，并且不再隨月經周期波動，而是持續(xù)處于高位，還異常聚集在腺體周圍。

更關鍵的一點是：即便通過手術分離了粘連，這種過度的炎癥狀態(tài)依然存在。

這為臨床上一個長期困擾的現象提供了可能的解釋——為什么有些患者子宮形態(tài)恢復了，生育結局卻仍未改善。結構修復，并不等于免疫穩(wěn)態(tài)的恢復。

四、從機制到療法：路還很長

基于上述發(fā)現，研究團隊提出，未來或可探索兩條思路：一是阻斷特定的炎癥通路；二是靶向控制單核細胞遷移與活化的分子，幫助子宮恢復正常的免疫平衡。

需要如實說明的是，這目前仍停留在基礎研究階段。論文作者也坦言，子宮免疫領域長期研究不足，這本身反映了女性健康在醫(yī)學研究中被相對邊緣化的現狀。從"發(fā)現機制"到"驗證靶點"，再到"進入臨床"，還有很長的路要走，一切結論都需要更多嚴謹的后續(xù)研究來支撐。

五、一個正在升溫的研究方向

把視野放寬，這項研究并非孤例。

今年8月，中國科學院深圳先進技術研究院聯(lián)合多家醫(yī)療機構，在國際期刊發(fā)表成果，繪制了覆蓋全月經周期的人類子宮內膜免疫細胞圖譜，并發(fā)現子宮內膜局部出現的淋巴細胞聚集體與不良妊娠結局相關。在多個生殖中心的試管嬰兒隊列中，這一指標的預測價值甚至優(yōu)于傳統(tǒng)病理指標。

兩條相互獨立的研究線索，指向同一個趨勢：子宮內膜的免疫微環(huán)境，正在從"背景板"變成主角。 過去評估生育力，更多關注胚胎質量、激素水平與宮腔形態(tài)；未來，"子宮內膜免疫狀態(tài)"有可能成為與之并列的評估維度。

當然，無論是免疫圖譜還是單核細胞節(jié)律，現階段都還不能作為臨床檢測或治療決策的依據。其檢測方法、判定閾值與外部適用性，仍有待前瞻性研究與隨機對照試驗的確認。

結語

對普通讀者而言，這項研究帶來的最大啟示或許在于：子宮內膜不是一塊被動等待胚胎著床的"土壤"，而是一個每月自我更新、需要免疫細胞精密協(xié)作的動態(tài)系統(tǒng)。當這個系統(tǒng)的節(jié)律被打亂，生育就可能受到影響。

科學正在把"反復不著床""反復流產"背后的免疫因素，從模糊的推測，一步步變成可測量、可被研究的具體對象。這條路還長，但方向已經清晰。

參考資料

新華社倫敦9月14日電（記者張家偉）：《一種免疫細胞或為治療女性不孕提供新線索》

Shahzad A, Moran O, Alebrahim Y, et al. The dual roles of uterine monocytes in regulation of tissue homeostasis throughout reproductive cycles in health and disease. Nature Immunology, 2026.

中國科學院深圳先進技術研究院等：人類子宮內膜全月經周期免疫圖譜相關研究

國家衛(wèi)生健康委《不孕不育防治健康教育核心信息》；《宮腔粘連臨床診療中國專家共識》

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