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2 月 21 日,#全球第5例艾滋病治愈者出現(xiàn)#登頂熱搜第一!

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研究人員稱一 53 歲德國(guó)男子感染艾滋病后接受干細(xì)胞移植,停藥 4 年無(wú)復(fù)發(fā)。這是全球第 5 例 HIV 治愈確診病例,也是第 3 例通過(guò)實(shí)驗(yàn)性治療清除 HIV 的患者,被稱之為“杜塞爾多夫患者”。

艾滋病(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱,由感染 HIV 病毒引起。1982 年定名,是當(dāng)前最棘手的醫(yī)學(xué)難題之一。

艾滋病主要通過(guò)血液和體液傳播,如進(jìn)行不潔性行為、母嬰傳播以及注射毒品和不潔血制品等。HIV 是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒,它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的 CD4+T 細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo),大量破壞該細(xì)胞,經(jīng)過(guò)數(shù)年、甚至長(zhǎng)達(dá) 10 年或更長(zhǎng)的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人,使人體喪失免疫功能,因抵抗力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染,后期常常發(fā)生惡性腫瘤,以至全身衰竭而死亡。

據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù),目前全球范圍內(nèi)現(xiàn)存 HIV 攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達(dá) 3800 萬(wàn)人,且已累計(jì)導(dǎo)致超過(guò) 3500 萬(wàn)人死亡。然而,至今仍未開發(fā)出有效的艾滋病疫苗,現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)也只能抑制病毒,而不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

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2023 年 2 月 20 日,德國(guó)杜塞爾多夫海涅大學(xué)的研究人員在" Nature Medicine "期刊上發(fā)表了一篇題為" In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation "的研究論文。

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“杜塞爾多夫患者”在 2010 年開始接受 ART 治療。但禍不單行,僅僅 6 個(gè)月之后,他又被確診為急性髓系白血病。這時(shí),救治危及生命的白血病成為首要問(wèn)題,他需要等到合適的供體從而接受造血干細(xì)胞移植。

但就和更早的“柏林患者”以及“倫敦患者”一樣,一個(gè)徹底“治愈”HIV 感染的機(jī)會(huì)出現(xiàn)了。CCR5 膜蛋白是 HIV 進(jìn)入 CD4+免疫細(xì)胞的關(guān)鍵受體, 只有與 CCR5 結(jié)合,HIV 才能進(jìn)入免疫細(xì)胞。而在 1% 的高加索人群中, CCR5 基因存在一種罕見(jiàn)的突變( CCR5Δ32/Δ32),使得 HIV 無(wú)法通過(guò) CCR5 進(jìn)入免疫細(xì)胞。

因此,如果能選擇擁有這類純和突變體的供體進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,就有希望在治療白血病的同時(shí),“順帶”治愈 HIV 感染。

2013 年,“杜塞爾多夫患者”等到了合適的供體,在杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受造血干細(xì)胞移植。“ 從一開始,我們的目標(biāo)就是同時(shí)治療白血病與 HI V感染。”領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的杜塞爾多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液專家 Guido Kobbe 教授說(shuō)。

在移植之后,主治團(tuán)隊(duì)對(duì)患者體內(nèi)的病毒與免疫應(yīng)答進(jìn)行了長(zhǎng)期的跟蹤監(jiān)測(cè)。患者仍持續(xù)服用 ART 藥物,但他的血液中已經(jīng)檢測(cè)不到 HIV-1 的前病毒。對(duì)正常的 HIV 感染者來(lái)說(shuō),他們?cè)诮邮?ART 治療后 HIV-1 前病毒依然存在,只是存在缺陷、無(wú)法形成可復(fù)制的病毒。但在這個(gè)案例中,前病毒的消失暗示患者體內(nèi)的 HIV 或許不只是得到控制,而是被清除了。

2018 年,在主治團(tuán)隊(duì)的密切監(jiān)測(cè)下,ART 治療停下來(lái)了。通過(guò)持續(xù)的監(jiān)測(cè),研究團(tuán)隊(duì)排除了存在剩余的 HIV 感染可能性,他們推測(cè)在干細(xì)胞移植后 HIV 感染被“治愈”了。 在停止治療后的 4 年中,他們沒(méi)有觀察到 HIV 的 RNA 重新出現(xiàn),或是對(duì) HIV 表面蛋白的免疫應(yīng)答增強(qiáng)。這表明在停止治療后,即使病毒庫(kù)存在,但也已經(jīng)檢測(cè)不到了。

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此前,“柏林病人”蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)在確診患上艾滋病十一年后,再被確診為 AML。布朗接受了攜帶 CCR5-Δ32 突變的捐贈(zèng)者的骨髓移植。手術(shù)后,不僅白血病隨即痊愈,同時(shí),他體內(nèi)的 ΗΙV 病毒也下降到了檢測(cè)不到的水平,也無(wú)需再服用 ART 藥物來(lái)抑制 ΗΙV 病毒。

2019 年,英國(guó)倫敦一位同時(shí)患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受來(lái)源于 CCR5-Δ32 捐贈(zèng)者的造血干細(xì)胞移植后的 16 個(gè)月內(nèi),不僅霍奇金淋巴瘤康復(fù)了,患者血液內(nèi)也沒(méi)有再發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒。停止服用 ΑRT 藥物后 30 個(gè)月內(nèi),患者血漿中 HIV 病毒載量依舊低于檢測(cè)限而無(wú)法被檢測(cè)到。“倫敦病人”被確認(rèn)為世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

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不管怎么說(shuō),“杜塞爾多夫病人”能成功被治愈是醫(yī)學(xué)界上的一各重大突破,或許在不久的將來(lái),會(huì)有更多的艾滋病人被治愈,艾滋病也將不再是不治之癥。

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