隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步，醫(yī)療方法的不斷發(fā)展，政策的逐步完善，細胞療法的臨床應(yīng)用范圍不斷擴大，細胞療法時代正在臨近。

在 21 世紀，細胞療法作為一種安全有效的治療方法，成功地引發(fā)了當代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱潮。美國制定了到 2025 年先進細胞制造技術(shù)的路線圖，英國將自己定位為細胞治療彈射器，德國也建立了德累斯頓再生治療中心。

早在 2017 年，我國就發(fā)布了《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，旨在滿足建設(shè)健康中國、美麗中國的重大需求。在該計劃中，擴大惠及民生的新應(yīng)用，特別是細胞治療技術(shù)，被確定為六大重點發(fā)展方向之一，并提出了未來的發(fā)展目標、發(fā)展重點和戰(zhàn)略性措施。

其中，細胞治療產(chǎn)品涉及廣大公眾的生命健康，因此在各個方面都有著較強的特殊性和嚴格的要求。有效的質(zhì)量控制方法和標準是細胞臨床安全有效的基礎(chǔ)和前提，需要確保進入臨床的每一劑細胞的質(zhì)量都是可靠的。

那么，向患者提供健康安全的細胞治療產(chǎn)品的過程是什么呢？

2015 年，國家衛(wèi)生計生委（現(xiàn)衛(wèi)生健康委）和食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則（試行）》文件，這要求注冊的臨床研究機構(gòu)在干細胞制劑的制備和使用過程中遵循嚴格的標準操作程序，確保干細胞相關(guān)制劑的質(zhì)量控制，確保治療的安全性和有效性。

細胞治療產(chǎn)品是具有活性特征的制劑，對周圍環(huán)境高度敏感。因此，需要一個嚴格控制的環(huán)境來確保產(chǎn)品（安全性、無菌性、表面標記物、活性、純度和功效）得到充分保證（從細胞采集到患者使用）。

01 實驗室

細胞制備實驗室應(yīng)設(shè)立相對獨立的質(zhì)檢潔凈區(qū)，生產(chǎn)潔凈區(qū)和質(zhì)檢潔凈區(qū)不得混用。它們應(yīng)該有利于環(huán)境凈化，避免交叉污染，并嚴格區(qū)分人流和物流。質(zhì)控清潔區(qū)內(nèi)的功能區(qū)應(yīng)包括清潔消毒室，應(yīng)包括無菌檢測室、微生物限度室、培養(yǎng)室、陽性對照室和廢棄物滅活處理室。

無菌檢測室和微生物限度室應(yīng)設(shè)置為相對獨立的功能區(qū)，不能混用。室內(nèi)空氣清潔度要求為 C 級或以上。所有與生物制品直接接觸的加工操作都應(yīng)在 A/B 型生物安全柜中進行。

培養(yǎng)室是一個相對獨立的功能區(qū)，空氣清潔度要求為 C 級或以上。

陽性對照室應(yīng)為潔凈區(qū)外相對獨立的功能區(qū)，并應(yīng)安裝獨立的回風(fēng)系統(tǒng)。空氣清潔度要求為 D 級或以上。所有直接接觸陽性細菌的加工操作都應(yīng)在 A/B 型生物安全柜中進行。

質(zhì)控潔凈區(qū)的基本操作要求與生產(chǎn)潔凈一致。潔凈區(qū)的進出都應(yīng)經(jīng)過緩沖，并更換無菌操作服。待檢樣品需要通過具有自凈功能的傳遞窗轉(zhuǎn)移到無菌檢測室或微生物限度室。

質(zhì)量控制細胞制備實驗室應(yīng)配備組織學(xué)檢測室、分子生物學(xué)檢測室、力學(xué)測定室等相關(guān)質(zhì)量控制功能區(qū)，以滿足對組織程化組織結(jié)構(gòu)及功能全面質(zhì)控檢測的要求。

02 細胞出庫

提交“細胞出庫申請”、存儲證書原件、身份證復(fù)印件等相關(guān)文件。業(yè)務(wù)人員核實客戶信息后，提交主管部門領(lǐng)導(dǎo)審批。

業(yè)務(wù)主管審核后，將“細胞出庫申請”提交給技術(shù)部門和細胞庫管理員進行審核。技術(shù)部門與細胞庫管理員一起檢查客戶信息，驗證冷凍輸出細胞的數(shù)量和位置，質(zhì)量部門檢查客戶存儲細胞的質(zhì)量，以批準細胞出庫請求。

業(yè)務(wù)員在收到批準的“細胞出庫申請”后，與客戶聯(lián)系，確定細胞出庫的具體時間和交接方式，并開具“細胞出庫單向技術(shù)部門和細胞庫管理員報告。

細胞庫管理員收到“細胞出庫單”后，核對客戶信息和儲存細胞信息，與技術(shù)部門技術(shù)人員共同完成細胞出庫。質(zhì)量部 QA 監(jiān)督出庫過程。

03 細胞復(fù)蘇

在打開液氮罐之前，記錄液氮罐的溫度。快速定位相應(yīng)的存儲位置并取出細胞。核對細胞并立即放入液氮溶器內(nèi)或交由技術(shù)員復(fù)蘇封裝。

細胞出庫時應(yīng)采取相應(yīng)的保護措施，細胞出庫后應(yīng)及時檢查自動儲存裝置是否正常工作。

技術(shù)人員按要求進行細胞復(fù)蘇封裝，填寫細胞復(fù)蘇封裝記錄，質(zhì)量部 QA 對復(fù)蘇封裝進行監(jiān)督。

細胞庫管理員驗證客戶的身份信息，并與質(zhì)量部門合作處理細胞的交接出庫。隨細胞出庫的包括一份完整的細胞檢測報告。

04 細胞檢測

05 冷鏈運輸 

• 制定運輸計劃

  提前為所有既定的運輸?shù)攸c制定運輸計劃，考慮各種影響因素，以確保供者材料或細胞產(chǎn)品能夠在規(guī)定的運輸時間內(nèi)交付到指定地點。

• 制定內(nèi)部控制標準

  需要進行內(nèi)部控制管理，包括對運輸時間和溫度等風(fēng)險因素的控制。對運輸時效實行區(qū)域標準化控制，針對不同城市建立不同的內(nèi)控運輸時間要求，預(yù)設(shè)并控制運輸溫度的溫度范圍。前后應(yīng)至少保留 1℃，作為溫度上限和下限的警告。

• 運輸預(yù)確認

  要提前進行系統(tǒng)的風(fēng)險評估，充分識別運輸過程中的潛在風(fēng)險點，通過運輸確認確保整個過程風(fēng)險可控。

• 過境運輸要求

  整個運輸過程儲存在經(jīng)過驗證具有冷鏈運輸條件的設(shè)備中，并配有溫度自動檢測設(shè)備。它可以實時采集和記錄溫度數(shù)據(jù)，并將其上傳到信息系統(tǒng)。該信息系統(tǒng)可顯示輸送過程中的溫度數(shù)據(jù)，具有遠程和現(xiàn)場實時報警功能，并配有定位系統(tǒng)，實現(xiàn)輸送軌跡監(jiān)測。

• 應(yīng)急預(yù)案

  針對移交過程、運輸過程中的異常情況以及其他可能的異常情況，制定全面的應(yīng)急措施。制定合理可行的異常處理措施，明確處理的報告流程、實施處理措施的確認流程以及相關(guān)崗位的職責。

事實上，除了常規(guī)的細胞采集、儲存、運輸和制備外，它還包括細胞鑒定、純度測試、異常免疫反應(yīng)和生物學(xué)效力試驗等許多方面。總之，各方面旨在確保細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量和安全。看似簡單的一份細胞治療產(chǎn)品只有通過了層層“關(guān)卡”的細胞成品，才能最終被平臺“放行”進入臨床應(yīng)用。

天歲實驗室

天歲生物嚴格依照國際 ISO、美國 AABB 及中國 CNAS 等行業(yè)標準在南京、廈門等地建立了多個 GMP 級標準實驗室，總建筑面積 10000 多平方米，包括 PCR 檢測、微生物限度實驗、陽性對照、理化實驗、細胞制備等。經(jīng) 10 余年技術(shù)積累與團隊不懈努力，現(xiàn)已建成行業(yè)前列功能完善的天歲特色三大平臺：細胞藥物研發(fā)平臺、輔助生殖新技術(shù)研發(fā)平臺、細胞儲備及應(yīng)用平臺。

其中位于廈門火炬高新區(qū)的天歲生命銀行，是一個集細胞資源儲存、區(qū)域細胞制備、細胞質(zhì)量檢測為一體的綜合細胞中心。天歲生命銀行（細胞儲存）整體面積 1500 平方米，實驗環(huán)境潔凈度達B+A級，配備了包括流式細胞儀、全自動氨基酸分析儀、高效液相色譜分析儀、THERMO培養(yǎng)箱等在內(nèi)的國際先進儀器設(shè)備，擁有智能化細胞培養(yǎng)體系、全自動化細胞培養(yǎng)液生產(chǎn)體系以及完善的由優(yōu)良制造規(guī)范（GMP）、優(yōu)良供應(yīng)規(guī)范（GSP）、優(yōu)良操作規(guī)范（GLP）、優(yōu)良信息管理規(guī)范（GIP） 共同構(gòu)成的天歲質(zhì)量管理體系，保障細胞質(zhì)量與細胞應(yīng)用的安全性和有效性，實現(xiàn)了真正的臨床安全級別。

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