早些時候，在日本針對普通人群進行的一項為期 11 年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，與免疫細胞活性中等或高的個體相比，免疫細胞活性低的個體患癌癥的風(fēng)險明顯更高，這表明自然免疫宿主防御機制在癌癥的發(fā)展中起著重要作用。

本研究測量了 3625 名日本居民外周血單核細胞的自然細胞活性，其中大多數(shù)人年齡超 40 歲。測量了他們的免疫和生化指標(biāo)，并進行了生活方式問卷調(diào)查。經(jīng)過 11 年的隨訪調(diào)查，本研究觀察了癌癥的發(fā)病率和各種原因引起的死亡，并分析了外周血淋巴細胞活性與癌癥發(fā)病率的關(guān)系。

近年來，越來越多的研究探索了 NK 等免疫細胞對人類健康的重要性。最近，發(fā)表在 BioMed Research International 的一篇文章《NK Cells in Healthy Aging and Age-Associated Diseases》綜述了 NK 細胞在健康衰老和各種與年齡相關(guān)的疾病中的功能和表達。其中提到，NK 細胞在免疫系統(tǒng)中表現(xiàn)出最高的細胞毒性能力。它們數(shù)量或功能的變化可能對整體免疫力產(chǎn)生深遠影響。

人體衰老后，免疫細胞功能下降

免疫衰老是指身體的免疫功能隨著年齡的增長而逐漸下降。例如，由于端粒縮短和 DNA 損傷，造血干細胞很難更新其血細胞群；巨噬細胞數(shù)量減少，殺菌能力喪失；產(chǎn)生抗體的 B 細胞數(shù)量減少，免疫球蛋白的多樣性和親和力降低；樹突狀細胞的抗原呈遞功能隨著年齡的增長而降低；淋巴細胞穩(wěn)態(tài)的改變增加了體內(nèi)感染病原體和癌癥的風(fēng)險；此外，T 細胞活性經(jīng)常被用作評估免疫衰老的生物標(biāo)志物。

NK 細胞是重要的免疫細胞，是人體的第一道防線，它們對侵略者反應(yīng)迅速而有力。這對老年人來說更為重要，因為他們更容易受到感染、癌癥、自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病的影響。NK 細胞的免疫老化越來越被認(rèn)為是與年齡相關(guān)的疾病的主要參與者。當(dāng)這兩個因素（衰老和疾病）共存時，人們可能面臨更大的風(fēng)險。

在衰老過程中，NK 細胞的數(shù)量、功能和表型受到調(diào)節(jié)和改變。研究表明，在老年人中，NK 細胞亞群的數(shù)量增加并重新分布：CD56 的高表達和未成熟亞群的減少；CD56 低表達和高分化的亞群增多。下圖描述了健康衰老中 NK 細胞的表型和功能，記錄了人類衰老過程中 NK 細胞相關(guān)參數(shù)的增加和減少，例如 NK 細胞增殖的減少。

注：正常衰老中 NK 細胞的表型和功能

癌癥容易“盯上”老年人，免疫細胞是關(guān)鍵

到目前為止，各種類型的癌癥被認(rèn)為與衰老有關(guān)，這篇綜述還討論了大多數(shù)老年人常見的癌癥。根據(jù)國家癌癥研究所（NIC）的數(shù)據(jù)，65 歲以后癌癥病例的數(shù)量是這個年齡之前的 10 倍，40 歲以后癌癥的概率增加。老年人最常見的癌癥是前列腺癌癥、乳腺癌癥、結(jié)腸癌、胰腺癌癥、膀胱癌癥、胃癌、癌癥和直腸癌。

在胰腺癌中，腫瘤被纖維組織包圍，很少免疫細胞能進入腫瘤核心。因此，腫瘤浸潤細胞中的 NK 細胞非常少。然而，研究表明凋亡的胰腺癌癥細胞可以激活 NK 和 T 細胞，用自體 NK 細胞進行局部治療可以治愈癌癥。

在結(jié)腸癌中，結(jié)腸癌的轉(zhuǎn)移與 NK 細胞活性降低有關(guān)。NK 細胞活性沒有下降的患者沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，NK 細胞活性可以作為結(jié)腸癌進展的標(biāo)志物，并有助于識別高危轉(zhuǎn)移患者。

在胃癌中，具有反應(yīng)性 NK 細胞的患者的 5 年生存率（約95%）高于沒有反應(yīng)性 NK 細胞的患者（約72%）。因此，NK 細胞活性可以作為腫瘤體積、擴散程度和預(yù)后的良好指標(biāo)。

這些研究結(jié)果表明，NK 細胞在癌癥中發(fā)揮著重要的免疫監(jiān)測和抗腫瘤作用。然而，癌癥細胞可以通過各種機制逃避 NK 細胞的攻擊，從而促進腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，如何增強 NK 細胞的活性，克服 NK 逃逸機制，并將 NK 細胞作為治療癌癥的策略之一，這方面的研究正在積極進行。

衰老是每個人生命中不可避免的階段，伴隨著各種慢性疾病。雖然我們無法阻止衰老的到來，但我們可以以更健康的狀態(tài)迎接它，減少衰老引起的疾病。年輕的免疫細胞，尤其是 NK 細胞，可能在治療與年齡相關(guān)的疾病和延緩生物衰老過程中發(fā)揮重要作用。這一理論已在多個動物實驗和臨床研究中得到驗證。隨著研究的不斷深入，相信 NK 細胞在治療衰老相關(guān)疾病方面會取得更顯著的進展。

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